347 hindi kinakalawang na asero na komposisyon ng kemikal Ang laki ng venous o capillary na dugo, partikular para sa SARS-CoV-2, T-cell na mga tugon ay tumutukoy sa kaligtasan sa COVID-19.

Salamat sa pagbisita sa Nature.com.Gumagamit ka ng bersyon ng browser na may limitadong suporta sa CSS.Para sa pinakamagandang karanasan, inirerekomenda namin na gumamit ka ng na-update na browser (o huwag paganahin ang Compatibility Mode sa Internet Explorer).Bilang karagdagan, upang matiyak ang patuloy na suporta, ipinapakita namin ang site na walang mga istilo at JavaScript.
Mga slider na nagpapakita ng tatlong artikulo sa bawat slide.Gamitin ang likod at susunod na mga pindutan upang lumipat sa mga slide, o ang mga pindutan ng slide controller sa dulo upang lumipat sa bawat slide.

347 hindi kinakalawang na asero komposisyon ng kemikal

Hindi kinakalawang na Asero 347 Coil Tube Chemical Komposisyon

Ang kemikal na komposisyon at mekanikal na katangian ng hindi kinakalawang na asero 347 coil tube ay ang mga sumusunod:
- Carbon – 0.030% max
- Chromium – 17-19%
- Nikel – 8-10.5%
- Manganese – 1% max

Hindi kinakalawang na asero 347 Coil Tube Mechanical Properties

Ayon sa Stainless Steel 347 Coil Tube Manufacturer, Mechanical Properties ng 347 Coil Tube:
- Lakas ng Tensile (psi) – 75,000 min
- Lakas ng Yield (psi) – 30,000 min
- Pagpahaba (% sa 2″) – 25% min
- Brinell Hardness (BHN) – 170 max

Mga Application at Paggamit ng Stainless Steel 347 Coil Tube

• Stainless Steel 347 Coil Tube na ginagamit sa Sugar Mills.
• Stainless Steel 347 Coil Tube na ginagamit sa Fertilizer.
• Stainless Steel 347 Coil Tube na ginagamit sa Industriya.
• Stainless Steel 347 Coil Tube na ginagamit sa Power Plants.
• Stainless Steel 347 Coil Tube na ginagamit sa Pagkain at Pagawaan ng gatas.
• Stainless Steel 347 Coil Tube na ginagamit sa Planta ng Langis at Gas.
• Stainless Steel 347 Coil Tube Manufacturer na ginagamit sa Shipbuilding Industry.

Ang mga T cell na partikular sa SARS-CoV-2 ay inaakalang nagpoprotekta laban sa impeksyon at pag-unlad ng COVID-19, ngunit walang direktang ebidensya para dito.Dito, inihambing namin ang buong mga sukat ng dugo ng SARS-CoV-2-specific interferon-γ positive T cells na may mga positibong resulta ng diagnostic test sa COVID-19 (PCR at/o lateral flow) sa loob ng 6 na buwan ng pagkolekta ng dugo ni Lian.Sa 148 kalahok na nag-donate ng mga venous blood sample, ang laki ng tugon ng T cell na partikular sa SARS-CoV-2 ay mas mataas sa mga nanatiling protektado kaysa sa mga nahawahan (P <0.0001).% na panganib ng impeksyon, habang ang mataas na intensity ay nagbawas ng panganib na ito sa 5.4%.Ang mga resultang ito ay na-generalize sa karagdagang 299 kalahok na sumubok ng isang scalable capillary blood assay na maaaring mapadali ang pag-access sa populasyon-scale T-cell immunity data (14.9% vs. 4.4%).Kaya, ang pagsukat ng mga T cell na partikular para sa SARS-CoV-2 ay maaaring mahulaan ang panganib ng impeksyon at dapat masuri kapag sinusubaybayan ang katayuan ng immune ng indibidwal at populasyon.
Ang pagsukat at pag-unawa sa immune response sa impeksyon ng SARS-CoV-2 ay mahalaga upang makabuo ng epektibong mga diskarte sa hinaharap para mabawasan ang pampublikong kalusugan at pang-ekonomiyang epekto ng mga paglaganap ng COVID-19 sa hinaharap.Ang pagkakakilanlan ng mga immune correlates ay magbibigay ng mahalagang impormasyon tungkol sa pagkamaramdamin ng isang populasyon sa impeksyon sa viral, posibleng maagang babala ng pinakamataas na ospital, at magbibigay-daan din sa mga tao na personal na pamahalaan ang kanilang panganib ng impeksyon at ang panganib na makahawa sa iba.Napatunayang kritikal ang immune surveillance upang suriin ang bisa ng mga bakuna sa COVID-19 sa mga malulusog at may mataas na panganib na pasyente1,2,3 lalo na sa mga mutant ng SARS-CoV-24, at ang pagtuklas ng immunocompromised ay mangangahulugan ng pangangailangang palakasin ang Immunity Magpabakuna at maiwasan. mga paglaganap sa hinaharap.
Ang antas ng immunity ng isang indibidwal sa impeksyon sa SARS-CoV-2 ay depende sa maraming salik: viral load sa oras ng pagkakalantad, mga variant ng virus, edad, dating status ng pagbabakuna/infection, mga kasamang gamot, mga gamot, at higit sa lahat, ang impeksyon sa anti-SARS-CoV .2 ang adaptive immune response ay nangyayari sa oras ng pagkakalantad sa virus5.Ang pagsusuri ng immune response sa impeksyon ng SARS-CoV-2 at/o pagbabakuna ay nakatuon sa serological assays na sumusukat sa pagkakaroon ng mga antibodies na partikular para sa isang istrukturang protina (hal. spike glycoprotein).Gayunpaman, ang pagkakaroon o kawalan ng mga antibodies lamang ay hindi tumpak na tinutukoy ang isang proteksiyon na tugon ng immune, dahil ang mga tugon ay makabuluhang pinahina sa paglipas ng panahon6 at neutralisasyon ng mga variant ng SARS-CoV-2 sa mga gumagaling o dobleng nabakunahan na mga indibidwal Mahinang aktibidad, na maaaring humantong sa isang malaking bilang ng mga impeksyon sa tagumpay7.Sa katunayan, ang proteksyon laban sa nagpapakilalang COVID-19 na dulot ng variant ng Omicron (B.1.1.529) ay humina sa humigit-kumulang 10% pagkatapos lamang ng 4-6 na buwan ng pagbabakuna sa mRNA, bagama't ang proteksyon laban sa malalang sakit ay nanatili >68% nang hindi bababa sa 7 buwan8 .Ang pagsukat sa adaptive memory T cell na mga tugon, na nagbibigay ng pangmatagalang proteksyon laban sa impeksyon sa viral, ay ang pinakamahusay na tagapagpahiwatig ng pagkamaramdamin sa impeksyon sa SARS-CoV-2, at samakatuwid ay isang mas mahusay na indikasyon ng panganib ng pagsubok na positibo para sa COVID-199, dahil ang partikular na T maaaring maiwasan ng mga selula ang impeksiyon.walang seroconversion10,11.Gayunpaman, ang pagsukat ng mga tugon ng T cell ay nakatanggap ng hindi gaanong pansin dahil sa mga kahirapan sa pamamaraan at mga problema sa logistik sa pagkuha at pagdadala ng mga sample ng venous na dugo, lalo na kapag nagsasagawa ng malalaking pag-aaral sa pagmamasid upang masuri ang pagiging epektibo ng bakuna at masubaybayan ang kaligtasan sa sakit.Gayunpaman, ang mga nabakunahang indibidwal ay nagpapakita ng matatag na aktibidad ng T cell laban sa mga variant ng SARS-CoV-2, na posibleng mabawi ang pagkawala ng reaktibiti ng antibody upang limitahan ang kalubhaan ng COVID-1912,13.
Dito, hinangad naming maunawaan kung ang isang solong sukat ng tugon ng SARS-CoV-2 T cell ay maaaring mahulaan ang ganap na panganib ng impeksyon sa SARS-CoV-2 sa loob ng 6 na buwan ng pag-sample ng dugo, anuman ang mga naunang kadahilanan na nakakaimpluwensya sa immune.Upang gawing mataas ang throughput ng T cell test at naaangkop sa mas malalaking pag-aaral, sinubukan din naming gawing miniaturize ang pagsubok upang maisagawa ito gamit ang sample ng dugo ng capillary fingerstick.
Sinusukat namin ang cellular at humoral immune response sa mga malulusog na donor gamit ang pinagsamang pagtuklas ng mga SARS-CoV-2 T cells at IgG antibodies batay sa buong venous blood (para sa mga katangian ng kalahok, tingnan ang Marso 2022 14. Sa mga nabakunahang donor, SARS-CoV-2- Ang mga tiyak na T -cellular na tugon ay natutukoy sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng plasma interferon-γ (IFN-γ) kasunod ng buong pagpapasigla ng dugo na may SARS-CoV-2 peptide (tulad ng dati, ref. 14,15,16,17,18) at mga nauugnay na tugon ng IgG na may nucleocapsid (N) ay nadagdagan sa mga nag-ulat ng isang nakaraang impeksyon, bagaman ang parehong mga tugon ay mas mataas sa dati nang nahawaang hindi nabakunahan na mga donor, pinakamalaki sa katawan (Larawan 1a, b). Mga tugon ng IgG laban sa spike glycoproteins (RBD, S1, S2) ay pinakamataas sa mga naunang nahawaang nabakunahang donor (Larawan 1c–e).
isang SARS-CoV-2-specific na IFN-γ+ T cell na mga tugon ay sinusukat sa pamamagitan ng venous whole blood assay at batay sa mga pagbabakuna ng mga kalahok at naunang status ng impeksyon sa SARS-CoV-2 (nakumpirma ng PCR at/o lateral flow test)' Vac + /Inf +' n = 60 (berde), 'Vac + /Inf-' n = 82 (asul), 'Vac-/Inf +' n = 4 (dilaw), 'Vac-/Inf-' n = 1 (hindi inilapat).Ang mga reaksyong nagbubuklod ng IgG na partikular sa SARS-CoV-2 ay nagta-target ng nucleocapsid (“N”) (b; ****P <0.0001, **P = 0.0016), may spiked receptor-binding domain (“RBD”) (c; ** P = 0.0022, *P < 0.015), spike subunit 1 (“S1”) (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) at peak subunit 2 (“S2”) (e) ay sinusukat sa pamamagitan ng venous whole blood test at batay sa pagbabakuna ng kalahok at naunang SARS -CoV-2 (nakumpirma ng PCR at/ o lateral flow test) infectious status.'Vac + /Inf +' n = 60 (berde), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (asul), 'Vac-/Inf +' n = 4 (dilaw).Ang mga paghahambing ay ginawa gamit ang Kruskal-Wallis test, na inayos para sa maraming paghahambing gamit ang Dunn test.Ang data ay ipinapakita bilang mga chart (gitnang linya sa median, itaas na limitasyon sa 75th percentile, mas mababang limitasyon sa 25th percentile) na may mga whisker sa minimum at maximum na mga halaga.Ang bawat tuldok ay kumakatawan sa isang donor.Ang raw data ay ibinibigay sa anyo ng mga raw data file.
Pagkatapos ng sampling ng dugo, hiniling sa mga kalahok na mag-ulat sa sarili ng positibong PCR at/o mga resulta ng pagsusuri sa lateral flow para sa COVID-19;kung nagpositibo ang mga kalahok sa pagitan ng Setyembre 1, 2021 at Disyembre 29, 2021, ipagpalagay na sila ay nahawaan ng Delta (B.1.617.2) na variant na coronavirus at Omicron (B.1.1.529) sa Public Health Wales pagkatapos ng Disyembre 29, 2021, nang nagiging nangingibabaw ang pagpipiliang ito ng pag-aalala.Sa 148 na masusuri na donor, naobserbahan namin ang rate ng impeksyon na 26.3% (39/148) sa loob ng 6 na buwan ng pag-donate ng dugo, 38 sa kanila ang nakatanggap ng pangalawa o pangatlong dosis ng bakuna sa COVID-19 (naganap ang impeksyon pagkatapos ng Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) bakuna sa mRNA o bakuna sa AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));nahawa rin ang isang donor na hindi nabakunahan.Ang magnitude ng SARS-CoV-2-specific IFN-γ-positive T cell na mga tugon ay makabuluhang mas mababa sa mga nag-ulat ng positibong diagnostic test para sa COVID-19 kaysa sa mga hindi nahawaang donor (P <0.0001; Fig. 2a), pangunahin dahil sa pinakamainam na induction ng mga tugon ng T cell sa pamamagitan ng pagbabakuna sa ilang mga kalahok (P = 0.050; Karagdagang Fig. 1).Walang ugnayan sa pagitan ng magnitude ng tugon ng IFN-γ+ T cell at ang oras sa isang positibong resulta ng pagsubok sa COVID-19 (Karagdagang Larawan 2).Sa kaibahan, alinman sa RBD-, S1-, S2-binding IgG na mga tugon (Mga Figure 2b-d) o RBD-, S1-neutralizing antibody na mga tugon ay hindi partikular para sa wild-type o delta SARS-CoV-2 (B.1.617 ).) (Karagdagang Fig. 3) ay maaaring makilala sa pagitan ng mga taong nasa panganib ng impeksyon.Gayunpaman, ang mababang N-linked na IgG na mga tugon laban sa SARS-CoV-2 ay nauugnay sa panganib ng impeksyon sa COVID-19 (P = 0.0084; Larawan 2e);ang mga nagpositibo ay 85% na mas maliit (P = 0.00035; O 0.15, 95).% CI: 0.047–0.39 (Karagdagang Larawan 4).
Sinuri ng mga venous blood sample mula sa malulusog na donor (n = 148) ang SARS-CoV-2-specific na IFN-γ+ T-cell na mga tugon (a; ****P <0.0001) at pag-binding ng Spike receptor sa partikular na SARS-CoV -2 pampasigla.domain (“RBD”) (b), spike 1 subunit (“S1″) (c), spike 2 subunit (“S2″) (d), at nucleocapsid (“N”) (e; **P = 0.0084 ) .Natukoy ang mga kalahok na nagpositibo sa COVID-19 (PCR at/o lateral flow);lahat ng mga impeksyon ay nangyari sa loob ng 6 na buwan ng pag-sample ng dugo.Ang mga paghahambing ay ginawa gamit ang isang two-tailed Mann-Whitney test.Ang data ay ipinapakita bilang mga chart (gitnang linya sa median, itaas na limitasyon sa 75th percentile, mas mababang limitasyon sa 25th percentile) na may mga whisker sa minimum at maximum na mga halaga.Ang bawat tuldok ay kumakatawan sa isang donor.hindi mahalaga ang ns.Ipinapakita ng heatmap f ang mga ugnayan ng ranggo ng Spearman sa pagitan ng mga variable para sa tinukoy na dataset.Ang mga paghahambing na hindi makabuluhan sa istatistika ay hindi kasama sa matrix at minarkahan ng mga blangkong cell.Ang raw data ay ibinibigay sa anyo ng mga raw data file.
Ang preset na diagnostic positive cutoff na 14 ay itinuturing na masyadong arbitrary para masuri ang panganib ng muling impeksyon, kaya ang mga interquartile range ay itinatag upang magtatag ng ganap na mga parameter ng panganib.Ang istatistikal na modelo, na kinabibilangan lamang ng mga variable na may malaking epekto sa mga resulta, ay nagpakita na ang laki ng tugon ng cell na partikular sa SARS-CoV-2 na IFN-γ+ T ay ang pinakamahalagang immune biomarker para sa pagtukoy ng pagkakataon ng isang indibidwal na maging. sinubok para sa COVID.-19 positibo (Larawan 2f at Karagdagang Larawan 4).Mga pasyenteng may SARS-CoV-2 specific na IFN-γ+ T cell na tugon sa pangatlo (194-489 pg/ml IFN-γ) at pang-apat (>489 pg/ml IFN-γ) quartile 65% (P = 0.055; O 0.35, 95% CI: 0.11–1.00) at 90% (P = 0.0050; O 0.098, 95% CI: 0.014–0.42) ay may mas maraming kalahok.Ang mga pagkakataon ay slim (Karagdagang Fig. 4).Sa pangkalahatan, ang mga kalahok na may SARS-CoV-2 na tiyak na T cell na tugon mula sa venous blood ≤79 pg/mL IFN-γ ay may 43.2% na panganib ng breakthrough infection sa 6 na buwan, kumpara sa isang tugon na >489 pg/mL.ml ng IFN-γ ay may panganib ng impeksyon na 5.4% (talahanayan 2).
Ang venous whole blood testing ay limitado sa saklaw dahil sa pangangailangan para sa pagkolekta ng sample ng phlebotomist.Upang mapataas ang pagkakaroon ng T cell at IgG na pagsusuri para sa SARS-CoV-2, isang alternatibong paraan ng pag-sample ng dugo ng capillary ay binuo upang payagan ang mga kalahok na makakuha ng mga sample ng dugo ng fingerstick sa bahay.Sa abot ng aming kaalaman, walang mga nakaraang ulat sa pagsukat ng antigen-specific na T cell function sa mga sample ng dugo ng capillary.Ang isang malakas na ugnayan ay dati nang ipinakita sa pagitan ng mga bilang ng lymphocyte na nakuha gamit ang maihahambing na mga sample ng capillary at venous na dugo.Bilang karagdagan, naiulat na ang buong blood-based assays na sumusukat sa SARS-CoV-2-specific T cell na mga tugon ay gumagamit lamang ng 320 μL ng venous blood,20 na nag-aalis ng mga alalahanin tungkol sa dalas ng progenitor T cells sa mga sample ng capillary na dugo.
Ginamit namin itong high-throughput na standardized collaborative assay ng SARS-CoV-2 T cells at IgG antibodies batay sa capillary whole blood para sukatin ang cellular at humoral immune response sa mga kalahok na may iba't ibang comorbidities at naunang status ng pagbabakuna/infection (Talahanayan 1).na-recruit mula sa buong UK sa pagitan ng 24 Enero at 14 ng Marso 202214. Ang karamihan (90.9%) ng mga sample ng daliri ay nakuha nang tama at ipinadala sa laboratoryo sa loob ng 24 na oras ng koleksyon.Sa ilang mga kaso, ang mga sample ay natanggap sa loob ng 48 oras ng pagkuha ng dugo, ngunit wala sa mga sample na ito ang pumasa sa mga pagsusuri sa kontrol ng kalidad at hindi nakakaapekto sa pangkalahatang mga sukat ng T cell o antibody (Karagdagang Fig. 5).Bagaman may mga pagkakaiba sa laki ng tugon ng SARS-CoV-2-specific na IFN-γ+ T cell na sinusukat sa kani-kanilang mga sample ng capillary at venous na dugo sa ilang indibidwal, walang makabuluhang pagkakaiba sa pangkalahatan (P = 0.88; Karagdagang Fig. 6 ).).
Ang mga tugon ng cell ng IFN-γ+ na partikular sa SARS-CoV-2 ay makabuluhang nadagdagan sa mga nabakunahang indibidwal na nag-ulat din ng isang nakaraang impeksyon (P = 0.0001), ngunit hindi mas mataas kaysa sa mga naunang nahawaang hindi nabakunahan na mga donor na indibidwal (P = 0.19, Fig. 3a).).Ang mga tugon ng IgG laban sa spike glycoprotein (RBD, S1, S2) ay mas mataas sa mga nabakunahang donor kaysa sa mga hindi nabakunahang donor, anuman ang naunang katayuan ng impeksyon (Larawan 3b-d).Kapansin-pansin, ang ibig sabihin ng tugon ng N-bound IgG ay pinakamataas sa mga naunang nahawaang hindi nabakunahan na mga kalahok kumpara sa mga nabakunahang kalahok, bagaman hindi ito umabot sa kahalagahan (Larawan 3e).Sa mga donor na hindi nabakunahan at hindi nahawahan na nagdeklara ng sarili, 15 sa 37 (40.5%) kalahok ay positibo para sa N-linked IgG, na mas mataas sa dating itinatag na threshold na 2.0 BAU/mL14;ang 15 kalahok na ito Labindalawa sa mga pasyenteng ito ang nasubok na positibo para sa tugon ng IFN-γ+ T cell sa itaas ng dating itinatag na threshold na 22.7 pg/mL IFN-γ14.Samakatuwid, malamang na ang mga kalahok na ito ay dating nahawaan ng SARS-CoV-2 at hindi nasuri para sa COVID-19 dahil sa personal na pagpili, kakulangan ng PCR at/o lateral flow equipment, o walang sintomas.Bagaman mayroong isang makabuluhang ugnayan sa pagitan ng mga tugon ng T cell sa IFN-γ+ at N-linked IgG na mga antas sa mga hindi nabakunahang donor (P = 0.0044; Karagdagang Larawan, ang N-linked na IgG na tugon ay bumaba nang mas mabilis kaysa sa N-linked na IgG na tugon, samantalang ang IFN-γ + Ang mga tugon ng T cell ay pinananatili anuman ang katayuan ng pagbabakuna, bagama't ang bilang ng mga donor sa 50 linggo pagkatapos ng hamon ay mababa (Karagdagang Larawan 8). Ang uri ng pagbabakuna sa pangkalahatan ay bahagyang naiiba sa mga naobserbahang tugon ng IgG na partikular para sa SARS-CoV- 2, T cell at RBD-associated, bagaman ang mga kalahok na nakatanggap ng dalawang dosis ng BNT162b2 na sinundan ng mRNA1273 revaccination ay nagpakita ng mas mataas na antas ng IFN-γ + T cells ay mas sensitibo sa SARS-CoV-2 kaysa sa mga nakatanggap ng dalawang dosis ng ChAdOx1 at BNT162b2 (Karagdagang Fig. 9) Bilang karagdagan, ang mga naiulat na comorbidities ay may maliit na pangkalahatang pagkakaiba sa mga naobserbahang tugon ng T cell kumpara sa mga malulusog na donor (Karagdagang Fig. 10).
isang SARS-CoV-2-specific na IFN-γ+ T cell na mga tugon ay sinusukat sa pamamagitan ng whole blood capillary assay at nakabatay sa mga pagbabakuna ng mga kalahok at naunang katayuan ng nakakahawang SARS-CoV-2 (nakumpirma ng PCR at/o lateral flow test).'Vac + /Inf +' n = 42 (berde), 'Vac + /Inf-' n = 158 (asul), 'Vac-/Inf +' n = 33 (dilaw), 'Vac- /Inf-' n = 37 (kulay abo).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2 specific IgG binding reactions sa spike receptor binding domain (“RBD”) (b; ****P < 0.0001, ns: not significant), spike subunit 1 (“S1”) (c; * * **P <0.0001, ns: hindi makabuluhan), spike subunit 2 (“S2″) (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016 ) at nucleocapsid (“N”) (e; ****P <0.0001, ns not significant) ay sinusukat gamit ang venous whole blood analysis at batay sa mga pagbabakuna ng mga kalahok at naunang SARS-CoV-2 (nakumpirma ng PCR at/o lateral flow analysis) Ang mga impeksyon ay hinati ng katayuan.'Vac + /Inf +' n = 46 (berde), 'Vac + /Inf-' n = 182 (asul), 'Vac-/Inf +' n = 34 (dilaw), 'Vac-/Inf-' n = 37 (kulay abo).Ang mga paghahambing ay ginawa gamit ang Kruskal-Wallis test, na inayos para sa maraming paghahambing gamit ang Dunn test.Ang data ay ipinapakita bilang mga chart (gitnang linya sa median, itaas na limitasyon sa 75th percentile, mas mababang limitasyon sa 25th percentile) na may mga whisker sa minimum at maximum na mga halaga.Ang bawat tuldok ay kumakatawan sa isang donor.Ang raw data ay ibinibigay sa anyo ng mga raw data file.
Gaya ng dati, hiniling sa mga kalahok na mag-ulat ng positibong PCR at/o mga resulta ng lateral blood flow para sa COVID-19;ayon sa UK Health Agency, ang mga kalahok ay ipinapalagay na nahawaan ng Omicron coronavirus (B.1.1.529) sa panahon ng pagsubok sa variant ng positibong virus, dahil ito ang nangingibabaw na variant sa UK sa panahon ng pag-aaral.Sa 299 na masusuri na donor, napansin namin ang rate ng impeksyon na 8.0% (24/299) sa loob ng tatlong buwan ng donasyon ng capillary, pito sa mga ito ay hindi nabakunahan.Ang proporsyon ng comorbidities sa lahat ng kalahok ay mas mababa sa mga nagpositibo para sa COVID-19 (10.7%) kaysa sa mga nag-negatibo para sa COVID-19 (24.4%, Talahanayan 1), na maaaring dahil sa katotohanan na ang mga kalahok na may ilang ang mga sakit ay mas maingat at nagpoprotekta laban sa mga potensyal na kahihinatnan tulad ng diabetes at kanser.Gaya ng naobserbahan sa isang venous blood cohort, SARS-CoV-2-specific interferon-γ (IFN-γ)-positive T cells na sinusukat sa mga sample ng capillary blood mula sa mga indibidwal na nag-uulat ng positibong diagnostic test para sa COVID-19.Ang magnitude ng tugon ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga hindi nahawaang donor (P = 0.034; Larawan 4a) dahil sa medyo mahinang induction ng isang tugon ng T cell sa pamamagitan ng pagbabakuna at / o naunang impeksyon (Karagdagang Larawan 11).Katulad nito, alinman sa RBD-, S1-, S2-binding IgG na tugon (Mga Figure 4b–d) o RBD-, S1-neutralizing antibody na mga tugon ay hindi partikular para sa wild-type o delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(Karagdagang figure 12).Ang mga indibidwal sa anumang makabuluhang panganib ng impeksyon ay maaaring makilala.Kabaligtaran sa venous cohort, ang mga tugon sa IgG na nauugnay sa N ay hindi rin nag-iiba ng panganib sa COVID-19 (Larawan 4e), na nagmumungkahi na ang variant ng Omicron (B.1.1.529) ay nagpapataas ng immune evasion sa mga naunang nahawaang indibidwal, gaya ng inilarawan kamakailan 21. Sa kaibahan, ang lakas ng SARS-CoV-2-specific na IFN-γ T cell na tugon ay muli ang pinakamahalagang variable sa pagtukoy ng mga indibidwal na posibilidad ng pagsubok na positibo para sa COVID-19 (Figure 4f).Sa pangkalahatan, ang mga kalahok na may SARS-CoV-2-specific na tugon sa capillary T-cell na ≤23.7 pg/mL IFN-γ ay may 14.9% na panganib ng impeksyon sa tatlong buwan kumpara sa isang tugon na >141.6 pg/mL.ml IFN.-γ ay may panganib ng impeksyon na 4.4% (Talahanayan 2).
IFN-γ+ T cell na mga tugon na partikular para sa SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) at SARS-CoV-2 na partikular na IgG-targeted receptor-binding domain (“RBD”) (b), spike subunit 1 (' S1′) (c), spike subunit 2 ('S2′) (d) at nucleocapsid binding reaction ('N') (e).Ang mga kalahok na natukoy na positibo para sa mga pagsusuri sa COVID-19 (PCR at/o lateral blood flow test), lahat ng mga impeksyon ay nangyari sa loob ng 3 buwan pagkatapos ng pag-sample ng dugo.Ang mga paghahambing ay ginawa gamit ang isang two-tailed Mann-Whitney test.Ang data ay ipinapakita bilang mga chart (gitnang linya sa median, itaas na limitasyon sa 75th percentile, mas mababang limitasyon sa 25th percentile) na may mga whisker sa minimum at maximum na mga halaga.Ang bawat tuldok ay kumakatawan sa isang donor.hindi mahalaga ang ns.Ipinapakita ng heatmap f ang mga ugnayan ng ranggo ng Spearman sa pagitan ng mga variable para sa tinukoy na dataset.Ang mga paghahambing na hindi makabuluhan sa istatistika ay hindi kasama sa matrix at minarkahan ng mga blangkong cell.Ang raw data ay ibinibigay sa anyo ng mga raw data file.
Sa pagpasok natin sa susunod na yugto ng pandemya ng COVID-19, lilipat ang focus mula sa pag-iwas tungo sa pamamahala ng indibidwal na panganib at pagtukoy sa mga mahihinang miyembro ng lipunan.Ang pagtatatag ng mga ugnayan ng kaligtasan sa COVID-19 ay mahalaga upang epektibong matukoy at magamot ang mga pangkat na ito na may mataas na peligro.Dumarami na ngayon ang ebidensya na ang T-cell immunity ay nagpoprotekta laban sa impeksyon ng SARS-CoV-2 at nililimitahan ang kalubhaan ng COVID-1910.Ang data na ipinakita dito ay nagpapakita na ang pinagsamang lakas ng SARS-CoV-2-specific na IFN-γ+ T cell na mga tugon laban sa spike, membrane, at nucleocapsid structural proteins ay nagbibigay ng higit na proteksyon laban sa COVID-19 kaysa sa nagsusulong o nagne-neutralize ng mga tugon sa antibody binding. .at dapat isaalang-alang kapag tinatasa ang indibidwal at/o herd immunity.Ang mga RNA virus tulad ng SARS-CoV-2 o influenza A virus (IAV) ay umiiwas sa serological neutralization sa pamamagitan ng mabilis na pag-evolve ng mga nakalantad na B-cell epitope sa mga antigen sa ibabaw na kinikilala ng mga antibodies.Ang proteksiyon na immune response na ibinigay ng mga T cell ay maaaring magpakita ng pag-target ng mga epitope mula sa mas natipid na mga rehiyon ng mga viral protein na hindi mabilis na makatakas sa isang immune response.Ang T cell-mediated na proteksyon laban sa nobelang SARS-CoV-2 na mga variant ay katulad ng heterosubtypic na proteksyon na pinapamagitan ng pag-target ng T cell ng mga conserved intrinsic na protina na nakikita sa IAV22,23 subtypes.
Sa kabila ng napakalaking potensyal para sa pagsukat ng cellular immune response sa COVID-19, medyo maliit na pansin ang binabayaran sa pagbuo ng tumpak, high-throughput, standardized na T-cell assays.Ang mga tradisyunal na kumplikado at gastos na nauugnay sa pagsukat ng mga tugon ng T cell ay humahadlang sa tumpak na pagpapasiya ng T cell immunity kapag nagsa-screen para sa malaking imyunidad ng populasyon.Habang ang ilang komersyal na whole blood peptide stimulation assay ay naging available kamakailan, lahat ay kasalukuyang nangangailangan ng isang phlebotomist upang makakuha ng dugo, na nililimitahan ang availability at sukat.Ang mga capillary blood system ay malawakang ginagamit upang matukoy ang prevalence ng SARS-CoV-2 antibodies sa isang populasyon.Nag-adapt kami ng mga capillary blood assays para magsagawa ng whole blood peptide stimulation assays para masuri ang T cell reactivity sa SARS-CoV-2 structural proteins at SARS-CoV-2 specific antibody responses.Sa katunayan, ang pinagsamang pagsukat ng SARS-CoV-2-specific antibodies at T cells sa parehong capillary blood sample ay talagang kaakit-akit: (i) binabawasan ang pangangailangan para sa maramihang pagsusuri sa dugo bawat kalahok, (ii) nagpapabuti sa karanasan at pag-unawa ng kalahok ;(iii) pagbutihin ang logistik at bawasan ang pagdoble, (iv) bawasan ang epekto sa kapaligiran dahil mas kaunting mga gamit sa laboratoryo at paghahatid ng sample ang kinakailangan.Bagama't ang pangkalahatang reaktibidad ng IFN-γ ay magkapareho sa pagitan ng mga tugmang venous at capillary na sample ng dugo, naobserbahang mas mababa ito sa cohort ng capillary blood ng mga kalahok (Fig. 4a) kumpara sa venous blood cohort (Fig. 2a).Mga halaga ng IFN-γ Mayroong ilang mga paliwanag para sa paghahanap na ito, lalo na, ang isang malaking bilang ng mga kalahok na may mga komorbididad na nangangailangan ng immunosuppressive therapy ay na-recruit sa capillary blood sampling cohort (Talahanayan 1) at Viability at/o function ng T cells na nakuha mula sa vascular maaaring mababa ang mga sample, lalo na kung isinasaalang-alang ang mga kondisyon ng pangmatagalang imbakan ng mga sample bago ang peptide stimulation.
Ang kasalukuyang malawak na magagamit na bakuna sa COVID-19 ay nagbibigay ng pinakamahusay na proteksyon laban sa malubhang sakit para sa karamihan ng mga tumatanggap sa loob ng 6 na buwan ng pagbabakuna8.Nakakapagpasigla, sa kabila ng mahinang serological neutralization na dulot ng bakuna sa mga variant ng SARS-CoV-26,7, ang mga tugon ng T-cell na nakuha ng pagbabakuna laban sa wild-type na SARS-CoV-2 ay nanatiling lubos na reaktibo, dahil lumitaw ang 25 iba pa.Ang data na ipinakita namin dito ay nagpapakita ng kahalagahan ng isang mas malawak na pagtatasa ng immunogenicity ng bakuna, na nagha-highlight ng mga bakuna na may hindi sapat na T-cell immunity upang maiwasan ang biglaang impeksyon at patuloy na paghahatid ng virus.Napansin din namin na maraming hindi nabakunahan na mga indibidwal na na-recruit sa capillary cohort ay may makabuluhang tugon ng SARS-CoV-2-specific T cells (at N-binding IgG) anuman ang nakaraang pagbabakuna, na malamang dahil sa nakaraang impeksyon.Sa halip na magpabakuna ng mga naaangkop na indibidwal, ang kanilang panganib sa impeksyon ay dapat na masuri batay sa kanilang kasalukuyang katayuan ng pagbabakuna at ang matalinong mga pagpipilian na ginawa.
Kasama sa mga limitasyon ng pag-aaral na ito ang katiyakan na ang mga kalahok ay nag-ulat ng sarili na impeksyon sa SARS-CoV-2 pagkatapos ng koleksyon ng dugo upang matukoy ang kaugnayan ng kaligtasan sa sakit;ang ilang kalahok ay maaaring magkaroon ng asymptomatic infection at hindi sumailalim sa PCR at/o lateral flow testing para sa COVID-19.Ang aming dataset ay kulang din ng impormasyon tungkol sa mga gamot ng mga kalahok sa oras ng pag-sample ng dugo.Bilang karagdagan, dahil ang lahat ng aming mga kalahok ay nag-ulat lamang ng banayad/katamtamang mga sintomas o walang sintomas, hindi posible na matukoy ang mga immune response mula sa aming set ng data na naghula ng mas mataas na panganib ng malubhang karamdaman at pagkakaospital para sa COVID-19.Gayunpaman, ang pagkakaroon ng mga tugon ng CD8+ T cell laban sa mga epitope na partikular sa nucleocapsid ay nauugnay kamakailan sa proteksyon laban sa malubhang COVID-1926.Bilang karagdagan, ang assay na ginamit dito ay hindi sumusukat sa mga tugon ng T cell sa mga partikular na maagang ipinahayag na SARS-CoV-2 na hindi istruktura na mga protina na kamakailan lamang ay ipinakita na mas gustong maipon sa mga seronegative na manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan na nakipag-ugnayan sa mga nahawaang pasyente.Batay sa gawaing ito, dahil sa paglaganap ng paghahatid ng komunidad sa oras ng recruitment at mataas na posibilidad ng impeksyon sa pakikipag-ugnay sa populasyon, ang bilang ng mga partikular na T cell ng SARS-CoV-2 na natagpuan sa aming mga pagsusuri ay lumilitaw na may kakayahang i-clear din.mga subclinical na impeksyon sa aming mga cohorts.Sa wakas, hindi namin nasukat ang produksyon ng interleukin 2 ng mga T cells dahil ang aming nakaraang trabaho ay nagpakita ng hindi magandang pagkakakilanlan ng mga tugon ng T-cell na partikular sa SARS-CoV-214, kahit na ang mga tugon na partikular sa IL-2 ay maaaring magpahiwatig ng dati nang cross-reactivity.mga cell na nauugnay sa depensa laban sa impeksyon sa SARS-CoV-211.
Kung pinagsama-sama, ang mga data na ito ay nagha-highlight sa pangunahing pangangailangan para sa pangmatagalang longitudinal na pag-aaral na isinasama ang SARS-CoV-2-specific na T cell na mga tugon sa mga sukat ng populasyon-scale immunity.Ang mga pagsisikap na ito ay maaaring matulungan ng pagbuo ng isang bagong pagsusuri sa dugo ng capillary na sumusukat sa tugon ng T-cell.
Ang proyekto ng pananaliksik ay nag-recruit ng mga kalahok mula Pebrero 2021 hanggang Marso 2022. Ang pangkat ng mga malulusog na donor (n = 148) na nag-donate ng mga venous blood sample ay pangunahing binubuo ng mga kawani ng unibersidad at mga mag-aaral na nakikilahok sa serbisyo o kawani ng pagsusuri sa COVID-19 ng Cardiff University sa isang primaryang paaralan sa Cardiff.Ang lahat ng mga kalahok ay malusog at hindi nag-ulat ng pagkuha ng anumang mga immunosuppressive na gamot (tingnan ang Talahanayan 1 para sa mga katangian).Kasama sa pangkat ng mga kalahok na nag-donate ng mga capillary blood sample ang lahat ng boluntaryong donor (may edad 18+) mula sa buong UK.Sa pagitan ng Enero 24 at Marso 14, 2022, 342 kalahok ang nakatala sa pag-aaral, kung saan 299 ang nagsumite ng mga sample ng dugo sa laboratoryo.Maraming mga kalahok ang nanatiling hindi nabakunahan at/o naiulat na mga seryosong komorbididad, kabilang ang mga sakit na autoimmune at cancer (tingnan ang Talahanayan 1 para sa mga katangian).Nakatanggap ang pag-aaral na ito ng etikal na pag-apruba mula sa Newcastle at North Tyneside 2 Research Ethics Committee (ID IRAS: 294246) at sa Cardiff University School of Medicine Research Ethics Committee (SREC ref: SMREC 21/01).Lahat ng kalahok ay nagbigay ng nakasulat na pahintulot na may kaalaman bago ang pagsasama.Ang mga kalahok ay hindi nakatanggap ng anumang kabayaran para sa paglahok sa pag-aaral na ito.
Ang mga venous blood sample ay nakuha sa pamamagitan ng venipuncture sa 6 o 10 ml lithium o sodium heparin vacutainer (BD).Ang mga sample ng dugo ng capillary ay nakuha gamit ang isang finger lancet at pagkatapos ay nakolekta sa heparin microcontainers (BD).Kinakailangan ang hindi bababa sa 400 µl ng dugo;anumang sample na mas mababa sa halagang ito ay tatanggihan.Ang iba pang mga dahilan para sa sample na pagtanggi ay kasama ang napakalaking coagulation at/o hemolysis at pagkabigo upang mangolekta ng malapot na plasma para sa pagsusuri (Karagdagang Fig. 5).Isang kabuuan ng 299 na mga sample ng dugo ng capillary ay magagamit para sa pagtatasa ng mga tugon ng antibody, kung saan 270 mga sample ay magagamit din para sa pagtatasa ng mga tugon ng T cell.
Ang mga tugon ng T cell na partikular sa SARS-CoV-2 ay tinasa gamit ang COVID-19 Immuno-T assay (ImmunoServ Ltd) at isinagawa tulad ng naunang inilarawan14.Sa madaling sabi, isang 6 ml o 10 ml sodium heparin (BD) venous vacutainer ang kinuha mula sa bawat kalahok at naproseso sa laboratoryo sa loob ng 12 oras ng pagkolekta ng dugo.Bagaman ang karamihan sa mga ispesimen ay naproseso sa loob ng 24 na oras, isang 400-600 μl na heparinized microbleeding (BD) na capillary na dugo ang nakolekta sa loob ng 48 na oras ng fingerstick sampling.Ang mga sample ng venous at/o capillary na dugo ay pinasigla ng magkahiwalay na mga peptide pool na partikular para sa SARS-CoV-2 (wild-type na variant) tulad ng naunang inilarawan14.Ang peptide library na ito ay naglalaman ng 420 15-mer sequence na may 11 na magkakapatong na amino acid na sumasaklaw sa buong spike protein (S1 at S2) (S; NCBI protein: QHD43416 1), nucleocapsid phosphoprotein (NP; NCBI protein: QHD43423 2) at membrane glycoprotein (M ; NCBI protein: QHD43419 1) coding sequence (tinukoy bilang "S-/NP-/M-combinatorial peptide library").Ang lahat ng mga peptide ay nalinis sa> 70%, natunaw sa sterile na tubig at ginamit sa isang pangwakas na konsentrasyon ng 0.5 μg / ml bawat peptide.Ang mga sample ay incubated sa 37 ° C sa loob ng 20-24 na oras.Ang mga tubo ay pagkatapos ay centrifuge sa 5000 × g para sa 3 minuto at ~ 150 μl ng plasma ay nakolekta mula sa tuktok ng bawat sample ng dugo.Mag-imbak ng mga sample ng plasma sa -20°C nang hanggang isang buwan bago patakbuhin ang cytokine/antibody detection assays.
Sinukat ang IFN-γ gamit ang IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, catalog number 430116) at isinagawa ayon sa mga tagubilin ng tagagawa.Kaagad pagkatapos maidagdag ang stop solution (2N H2SO4), ang microplate ay binasa sa 450 nm gamit ang isang BioLegend Mini ELISA plate reader.Ang IFN-γ ay sinukat ng karaniwang curve extrapolation gamit ang GraphPad Prism.Ang mga halaga sa ibaba ng mas mababang limitasyon ng pagtuklas ng assay ay naitala bilang 7.8 pg/ml, ang mga halaga sa itaas ng itaas na limitasyon ng pagtuklas ng assay ay naitala bilang 1000 pg/ml.
Ang Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG antibodies ay sinusukat gamit ang isang Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex panel (Bio-Rad, cat. no. 12014634) at nilagyan ng label ayon sa mga tagubilin ng tagagawa.mga tagubilin.Ang mga sample na nag-uulat ng mga halaga sa itaas ng limitasyon ng quantitation ay muling nasuri sa isang 1:1000 dilution.Ang average na fluorescence intensity ng mga kuwintas ay sinusukat sa isang Bio-Plex 200 instrumento (Bio-Rad).Ang mga konsentrasyon ng antibody ay kinakalkula ng VIROTROL SARS-CoV-2 single control assay (Bio-Rad) at na-convert sa WHO/NIBSC 20/136 International Reference Standard Units (BAU/mL) gamit ang calibration factor ng manufacturer.
Ang RBD at S1 subunit-specific na neutralizing antibodies laban sa SARS-CoV-2 wild-type at delta (B.1.617) na mga linya ng SARS-CoV-2 ay sinusukat gamit ang Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio -Rad , bahagi no. 12016897), ayon sa mga tagubilin ng tagagawa.Sukatin ang average na intensity ng fluorescence sa Bio-Plex 200 (Bio-Rad) at kalkulahin ang porsyento ng pagsugpo (ibig sabihin, neutralisasyon) gamit ang sumusunod na formula:
Ang mga infectious neutralization assay para sa SARS-CoV-2 ay isinagawa tulad ng naunang inilarawan28.Sa madaling sabi, 600 PFU ng wild-type na SARS-CoV-2 ang na-incubate ng 3-fold na serial dilution ng plasma na duplicate sa loob ng 1 oras sa 37°C.Ang halo ay pagkatapos ay idinagdag sa mga selula ng VeroE6 sa loob ng 48 oras.Ang mga monolayer ay naayos na may 4% paraformaldehyde, permeabilized na may 0.5% NP-40 at incubated para sa 1 oras sa blocking buffer (PBS na naglalaman ng 0.1% tween at 3% skimmed milk).Ang pangunahing antibody (anti-nucleocapsid 1C7, Stratech) ay idinagdag sa pagharang ng buffer sa loob ng 1 oras sa temperatura ng silid.Pagkatapos ng paghuhugas, isang pangalawang antibody (anti-mouse IgG-HRP, Pierce) ay idinagdag sa pagharang ng buffer sa loob ng 1 oras.Ang mga monolayer ay hinugasan, binuo gamit ang Sigmafast OPD at binasa sa isang Clariostar Omega plate reader.Ang mga balon na walang virus, walang virus ngunit walang antibodies, at normalized na sera na nagpapakita ng intermediate na aktibidad ay kasama sa bawat eksperimento bilang mga kontrol.
Ang pagsusuri sa istatistika ay isinagawa sa GraphPad Prism (bersyon 9.4.1).Ang normalidad ng set ng data ay nasubok gamit ang Shapiro-Wilk test.Ang non-parametric na pamantayan ay ginamit para sa lahat ng paghahambing.Ang pagsubok ng Mann-Whitney ay ginamit para sa mga hindi naipares na sample.Ang lahat ng mga pagsubok ay dalawang panig na may isang nominal na threshold ng kahalagahan ng P ≤ 0.05.
Ang paunang pagsusuri ng eksplorasyon ng dataset ay ginawa sa R ​​(bersyon 4.0.3).Kabilang dito ang pagbuo ng univariate rank correlation matrix ng Spearman, kung saan ang ugnayan sa pagitan ng dalawang variable ay kinakatawan ng laki at kulay ng mga parisukat.Ang kahalagahan ng istatistika sa pagitan ng mga asosasyon ay kinakalkula gamit ang Spearman's rho, kung saan ang mga halaga na ≤0.05 ay itinuturing na makabuluhan.Ang mga paghahambing na hindi makabuluhan sa istatistika ay hindi kasama sa matrix at minarkahan ng mga blangkong cell.Ang mga P-value ay inayos para sa maraming paghahambing gamit ang pagwawasto ni Holm.Ginamit ang binary logistic regression model para gayahin ang epekto ng mga variable sa dataset sa positibong tugon sa COVID-19.Ang mga tugon ng IFN-γ T cell at anti-RBD/S1/S2/N na mga marka ng titer ng IgG ay na-convert sa mga kadahilanan, kung saan ang bawat indibidwal ay itinalaga sa naaangkop na quartile para sa bawat marka.Pagkatapos noon, binuo ang isang paunang modelo ng pananaliksik gamit ang glm function sa statistical package (V4.0.3).Ang mga odds ratio na nakuha mula sa orihinal na modelong ito ay nakuha mula sa mga coefficient ng modelo gamit ang function na 'odds_plot' sa OddsPlotty package (V1.0.2).Sa pagbuo ng cross-validation na modelo, ginamit namin ang function na "bestglm" mula sa bestglm package (V0.37.3) upang limitahan ang bias ng user at matiyak na mapipili ang pinakamahusay na subset ng mga predictor.Ang pamamaraang pinili ay "kumpleto" at ang pamantayan ng impormasyon na ginamit upang masuri ang akma ng modelo ay AIC.Ang parehong daloy ng trabaho na inilarawan sa itaas ay ginamit upang makuha ang odds ratio.
Para sa higit pang impormasyon sa disenyo ng pag-aaral, tingnan ang abstract ng pag-aaral ng Kalikasan na naka-link sa artikulong ito.
Ang mga liham at kahilingan para sa mga materyales ay dapat idirekta kay Dr. Martin Scarr o Propesor Andrew Godkin.Ang artikulong ito ay nagbibigay ng orihinal na data.
Ang R code na ginamit upang lumikha ng mga istatistikal na modelo ay magagamit sa publiko nang walang kahilingan29.Ang impormasyon at mga lisensya sa muling pag-print ay matatagpuan sa www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Kaligtasan at immunogenicity ng pitong bakuna sa COVID-19 bilang ikatlong dosis (booster) pagkatapos ng dalawang dosis ng ChAdOx1 nCov-19 o BNT162b2 (COV-BOOST) sa UK: isang phase 2, blinded, multicentre, randomized, controlled trial.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Immunogenicity, kaligtasan, at reactogenicity ng heterologous primary vaccination laban sa COVID-19 (Com-COV2) gamit ang mRNA, viral vectors, at protein adjuvant vaccines sa United Kingdom: isang phase 2, single-blind, randomized trial, non-inferiority test.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Efficacy ng COVID-19 Vaccines sa Immunocompromised Patient: Isang Systematic Review at Meta-Analysis.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Nabawasan ang neutralisasyon ng SARS-CoV-2 micron variant B.1.1.529 sa pamamagitan ng serum pagkatapos ng pagbabakuna.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, at Baliser RD Breakthrough infection sa mga indibidwal na nabakunahan ng SARS-CoV-2: pagsukat, sanhi, at kahihinatnan.Pambansang Pari ng Immunology.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Humina ang immune humoral response sa BNT162b2 Covid-19 vaccine sa loob ng 6 na buwan.N. eng.J. Medisina.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Aktibidad ng convalescent at vaccine sera laban sa SARS-CoV-2 Omicron.Kalikasan 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Tagal ng proteksyon ng bakuna ng Qatari mRNA laban sa mga subvariant ng SARS-CoV-2 Omicron BA.1 at BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Bumababa ang dalas ng memory B cell kasabay ng breakthrough infection ng COVID-19 delta vaccine.Molecular Medicine EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Ang cross-reactive memory T cells ay nauugnay sa pagprotekta sa mga contact sa COVID-19 mula sa impeksyon ng SARS-CoV-2.pambansang komunidad.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Natatanging SARS CoV-2 omicron-reactive T cell at B cell na mga tugon sa mga tumatanggap ng bakuna sa COVID-19.ang agham.Immunology.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Ang minanang SARS-CoV-2-specific na T cells ay cross-recognize ang mga variant ng Omicron.Pambansang gamot.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Ang pagsukat ng SARS-CoV-2-specific T cells mula sa buong dugo ay nagpapakita ng asymptomatic infection at vaccine immunogenicity sa malulusog na indibidwal at mga pasyenteng may solid organ cancer Immunology https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Mabilis na pagsukat ng SARS-CoV-2 spike T cells sa buong dugo ng mga nabakunahan at natural na nahawaang indibidwal.J. Klinikal.mamuhunan.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Tugon sa Bakuna sa COVID-19 sa Mga Pasyente ng Multiple Sclerosis.i-install.Mga neuron.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Ang patuloy na impeksyon sa COVID-19 na may Wiskott-Aldrich syndrome ay nawala pagkatapos ng therapeutic vaccination: isang ulat ng kaso.J. Klinikal.Immunology.42, 32–35 (2022).